RECHERCHE & INNOVATION

Open Flow Microperfusion® (OFM)

Une technologie d’échantillonnage développée par JOANNEUM RESEARCH HEALTH

La microperfusion à flux ouvert est une technologie d’échantillonnage in vivo/ex vivo sans membrane, peu invasive, qui permet un échantillonnage continu du liquide interstitiel (ISF) pour les études précliniques de développement de médicaments et la recherche de biomarqueurs. L’avantage décisif de l’OFM est qu’il permet un accès direct à l’ISF de divers tissus en utilisant des sondes OFM sans membrane.

Ces sondes OFM sans membrane présentent une zone d’échange sans barrière de diffusion, et donc l’échantillonnage OFM n’est pas limité par la taille ou la lipophilie des substances ou des effets de liaison aux protéines. Ceci contraste avec les sondes à membrane qui permettent l’échantillonnage de substances de faibles poids moléculaires ou hydrophiles uniquement.

Open Flow Microperfusion

OFM est conçu pour l’échantillonnage continu des analytes de l’ISF de la peau (MFO dermique, dOFM) et du tissu adipeux (OFM adipeux, aOFM) et est capable d’échantillonner des composés lipophiles et hydrophiles, des médicaments liés et non liés aux protéines, des neurotransmetteurs, des peptides et des protéines , anticorps, nanoparticules et nanosupports, enzymes et vésicules.

OFM utilise des sondes avec des ouvertures macroscopiques qui permettent un échange non sélectif de substances dans une voie fluide basée sur la convection plutôt que la diffusion, ce qui permet un échange dans les deux sens.

Le passage direct du liquide entre les perfusâts et le fluide interstitiel environnant permet la collection de ce dernier inchangé (bien que dilué) par rapport au tissu ciblé (peau, tissu adipeux). Les substances exogènes et endogènes présentes dans le tissu interstitiel peuvent ainsi être quantifiées sans risque d’analyse d’échantillons altérés.

Schéma sonde aOFM/dOFM

OFM dermique (dOFM)

dOFM permet l’analyse du transport de substances et la pénétration dans le derme après application topique ou systémique.
dMFO est recommandé par la US Food and Drug Administration (US FDA) comme nouvelle méthode d’investigation de bioéquivalence. dOFM est utilisé pour:

  • la conduite d’etudes de pharmacocinétique et pharmacodynamique
  • L’étude comparative en un contre un de nouvelles formulations à application topique
  • L’analyse de biodisponibilité
  • L’investigation de formulation à haut poids moléculaire, e.g. anticorps

Les études comparatives un contre un sont particulièrement utiles pour l’évaluation des médicaments génériques, lesquels ont besoin de démontrer leur bioéquivalence par rapport au princeps afin d’obtenir une mise sur le marché. Les applications du dMFO incluent les études ex vivo sur échantillons de peau ainsi que les études précliniques et cliniques in vivo

Adipose MFO (aMFO)

aOFM permet le suivi continu du processus métabolique dans le tissu sous-cutané, e.g. suivi du glucose et du lactate, et aussi d’analytes plus gros telle que l’insuline (5.9.kDa). Par ailleurs, le rôle des polypeptides pour le signal métabolique (leptin, cytokine IL-6, TNFα) a été étudié avec le système aOFM. aOFM permet aussi la quantification de protéines (e.g. albumin, taille: 68 kDa) dans le tissu adipeux.

Plus récemment aOFM a été utilisé pour échantillonner les agonistes dans des études sur l’obésité, le métabolisme lipidique et l’immuno-inflammation. Les applications du aMFO incluent les études ex vivo sur explants et études précliniques et cliniques in vivo.

Open Flow Microperfusion

Matériel et méthodes

Microperfusion Pump for Preclinical OFM Studies – MPP102PC

OFM achieves stable recovery of ISF samples by using a specialized peristaltic OFM pump. Power supply with main supply or primary battery

  • Push and pull option integrated in one pump
  • 2 independent controllable pump heads
  • 6 channels
  • Up to 3 push and 3 pull channels
  • Standard flow rates: 0.1 – 10 μl/min
  • No flow-rate calibration necessary
  • Typical operating time (with a new battery): up to 48 hours at 1.0μl/min and up to 24 hours at 10μl/min.
  • Display: LCD with backlight
  • Dimensions: 130 x 92 x 34.5mm
  • ​Total weight: 295g excl. battery and accessories.
  • ​Ambient operating temperature: 5 to 40°C
  • Attachable to large animals (dog, pig & primate)
  • Power supply via battery or 230V AC power cord
  • Compatible with low bind tubing sets
  • CE-marked

Perfusate Bag – 10 mL

  • For use with Microperfusion Pump
  • Ready for connection to up to 3 push channels
  • To be used with single channel or 3 channel tubing 
  • Perfusate not included
  • Gamma-irradiated (sterile)Video

dOFM/aOFM Probe for Skin and Adipose Tissue

  • Inert & low adsorptive polymer, outer diameter 0.55 mm; inner diameter 0.40 mm, exchange area 15 mm; Shaft length: 200 mm
  • Includes Mandrel (stainless steel)
  • Gamma-irradiated (sterile)
  • Video
OFM Tubing

OFM Tubing and Accessories

  • Low-bind tubing designed specifically for OFM studies. Compared to traditional FEP or PEEK tubing, this fluoropolymer tubing is less gas permeable and minimizes air bubbles, which optimizes the flow and results in increased recovery rates. Additionally this tubing shows less adsorption.
  • OFM-PP2-100-LB Universal Push-Pull Low-Bind Tubing (3/PK)
  • OFM-T1-100-LB Low Bind Tubing 0.25mm (6/PK, 100 cm)
  • OFM-T2-100-LB Low Bind Tubing 0.13mm (6/PK, 100 cm)
  • OFM-PS3-75 dOFM 3-channel Push Tubing (3/PK)
  • OFM-PL3-75 dOFM 3-channel Pull Tubing (3/PK) 
  • OFM-PL3-75-LB dOFM 3-channel Pull Low-Bind Tubing (3/PK)
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